Caratterizzazione clinica e molecolare del carcinoma renale metastatico: risultati preliminari e criticità delle analisi tissutali dello studio SIGNS-RCC.

Il carcinoma renale metastatico (mRCC) presenta un’elevata eterogeneità clinica e biologica, con una variabilità nella risposta ai trattamenti e nella durata del beneficio terapeutico. Lo studio multicentrico SIGNS-RCC nasce con l’obiettivo di identificare fattori clinici, tessutali e circolanti associati alla prognosi e alla risposta al trattamento, attraverso l’integrazione di dati clinici e caratteristiche biologiche della malattia. La presente tesi descrive i risultati preliminari ottenuti nell’ambito dello studio, con particolare attenzione alla caratterizzazione clinico-patologica dei pazienti e all’analisi molecolare del tessuto tumorale. Sono stati analizzati i dati clinici di pazienti affetti da mRCC appartenenti alle coorti dello studio, valutandone le principali caratteristiche clinico-patologiche, i trattamenti ricevuti, la risposta terapeutica e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Le associazioni tra le caratteristiche basali e gli outcome clinici sono state valutate mediante analisi di sopravvivenza e regressione. Inoltre, è stata condotta un’analisi molecolare mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) su 60 campioni tumorali. Il DNA estratto da tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) è stato sottoposto a controllo qualitativo e quantitativo, preparazione delle librerie e sequenziamento. L’analisi bioinformatica ha consentito di identificare e caratterizzare le varianti genetiche presenti nei campioni analizzati. I risultati ottenuti permettono di descrivere preliminarmente le caratteristiche cliniche e molecolari della popolazione studiata e di individuare possibili associazioni tra le caratteristiche della malattia e gli outcome clinici. L’analisi dei dati molecolari rappresenta inoltre un primo passo verso l’integrazione delle informazioni cliniche e genomiche, finalizzata all’identificazione di potenziali biomarcatori prognostici e predittivi nel carcinoma renale metastatico.