RUOLO DEL SISTEMA IMMUNITARIO NEL PROCESSO DI INFIAMMAZIONE ASSOCIATO A STENOSI AORTICA VALVOLARE

La stenosi aortica (Aortic Stenosis, AS) è stata a lungo considerata una conseguenza prevalentemente degenerativa del fisiologico processo di invecchiamento. Attualmente è invece riconosciuta come una patologia valvolare multifattoriale, caratterizzata da processi attivi di infiammazione, rimodellamento tissutale e calcificazione, nei quali anche il sistema immunitario svolge un ruolo rilevante. In particolare, il coinvolgimento dell’immunità adattativa e dei linfociti T ha suscitato crescente interesse in relazione ai fenomeni di immunosenescenza, associati a modificazioni nella composizione e nello stato di differenziamento delle popolazioni T circolanti. Il presente studio ha avuto l’obiettivo di caratterizzare il profilo immunofenotipico dei linfociti T circolanti in pazienti affetti da stenosi aortica e in soggetti sani. La coorte analizzata comprendeva 20 soggetti, suddivisi in 10 pazienti AS e 10 healthy donors (HD). I campioni di sangue periferico sono stati sottoposti a colorazione con anticorpi monoclonali fluorescenti e analizzati mediante citometria a flusso multiparametrica utilizzando un citometro BD LSRFortessa SORP a 20 parametri. I dati citofluorimetrici sono stati successivamente analizzati mediante la piattaforma Floreada.io, facendo riferimento, per gli aspetti pertinenti alla caratterizzazione immunofenotipica, all’approccio descritto da Domínguez-del-Castillo et al. (2025). L’analisi ha previsto l’identificazione delle popolazioni T CD4+ e CD8+ e la caratterizzazione del loro stato maturativo mediante l’espressione combinata di CD45RA e CCR7, distinguendo le sottopopolazioni naïve (TN), central memory (TCM), effector memory (TEM) ed effector memory re-expressing CD45RA (TEMRA). Parallelamente, l’espressione combinata di CD28 e CD57 è stata utilizzata per caratterizzare fenotipi associati a stadi avanzati di differenziazione, con particolare attenzione alla popolazione CD28−CD57+. Il confronto descrittivo ha mostrato nei pazienti AS una maggiore presenza del compartimento CD8+ e un profilo più orientato verso fenotipi T altamente differenziati, con particolare evidenza per la popolazione CD8+ CD28−CD57+. Le cellule CD8+ TEMRA erano ampiamente presenti in entrambi i gruppi, ma mostravano frequenze più elevate nei pazienti AS. Nel complesso, i risultati suggeriscono nei pazienti con stenosi aortica un rimodellamento del compartimento T periferico verso stadi avanzati di differenziazione, soprattutto a livello delle cellule CD8+, compatibile con caratteristiche immunofenotipiche associate all’immunosenescenza. Tali osservazioni supportano un possibile coinvolgimento dell’immunità adattativa nella stenosi aortica.