Caratterizzazione del profilo quantitativo e frammentomico del DNA libero circolante nel linfoma di Hodgkin classico

Il linfoma di Hodgkin classico (cHL) è una neoplasia ematologica caratterizzata da una complessa interazione tra cellule tumorali e microambiente immunitario. Negli ultimi anni, il DNA libero circolante (cell-free DNA, cfDNA) ha suscitato crescente interesse come potenziale biomarcatore non invasivo nelle neoplasie. Oltre alla concentrazione complessiva, anche le caratteristiche di frammentazione del cfDNA possono fornire informazioni aggiuntive sulla sua origine e composizione biologica. La presente tesi si inserisce nell’ambito dello studio osservazionale multicentrico LH_BIO e si propone di caratterizzare il profilo quantitativo e frammentomico del cfDNA in pazienti affetti da cHL. In particolare, verranno analizzate la concentrazione del cfDNA e le caratteristiche di distribuzione dei frammenti, con particolare attenzione allo short-to-long fragment ratio (SFR), valutandone la relazione con le principali caratteristiche cliniche e biologiche della malattia. Verrà inoltre esplorata la relazione tra il profilo quantitativo e frammentomico del cfDNA e l’andamento clinico della malattia, considerando i dati relativi al trattamento e alla risposta terapeutica. Ove disponibili, verranno presi in considerazione anche campioni raccolti in momenti differenti del percorso clinico, al fine di valutare le eventuali variazioni dei parametri del cfDNA nel tempo e la loro relazione con l’evoluzione della malattia. Particolare interesse sarà rivolto alle caratteristiche di frammentazione del cfDNA e alle variazioni dello SFR, con l’obiettivo di approfondire il possibile significato biologico delle modificazioni osservate nel corso della malattia e del trattamento. Nel complesso, lo studio mira a definire le caratteristiche quantitative e frammentomiche del cfDNA nel cHL e a esplorarne la possibile associazione con le caratteristiche cliniche, la risposta al trattamento e l’evoluzione della malattia, contribuendo alla valutazione del potenziale ruolo della biopsia liquida nel monitoraggio non invasivo del linfoma di Hodgkin classico.