The Role of Anti-Thyroglobulin Antibodies in Thyroid Cancer Follow-up: Diagnostic Challenges and Clinical Impact

Introduzione Nel follow-up dei soggetti trattati per carcinoma tiroideo differenziato (DTC), i marker bio-umorali da monitorare sono la tireoglobulina e gli anticorpi anti-tireoglobulina (AntiTgAb). Questi ultimi interferiscono con il dosaggio della tireoglobulina, causando possibili falsi negativi. Scopo dello studio Verificare se la presenza di AntiTgAb positivi sia associata a maggiore aggressività istologica dei carcinomi tiroidei e se vi siano differenze nel follow-up e nell’outcome tra soggetti AntiTgAb positivi e negativi. Metodi È stata effettuata un’analisi retrospettiva dei pazienti in follow-up per carcinoma tiroideo presso l’U.O. di Endocrinologia dell’AOU di Modena. La diagnosi istologica risale agli anni 1990-2021. Su 224 soggetti, sono stati inclusi solo quelli con dati istologici e biochimici completi. La coorte finale comprendeva 188 individui. Per confrontare i dati biochimici tra i centri, non sono stati usati i valori numerici di AntiTgAb, ma le valutazioni basate sui cut-off dei laboratori. Ad ogni follow-up i pazienti sono stati divisi in positivi, negativi e rilevabili ma sotto soglia, in base alla valutazione AntiTgAb. La coorte è stata inoltre suddivisa in pazienti trattati e non trattati con radioiodio (RAI). Risultati Tutti i 188 soggetti con DTC sono stati trattati chirurgicamente, 157 anche con RAI. I pazienti con AntiTgAb positivi o dosabili avevano maggiore frequenza di istotipo papillare classico (97% e 100%), rispetto ai negativi (90%) che avevano anche l’8% di carcinoma follicolare e il 2% misto papillare e follicolare (p=0.009). Non sono emerse differenze per numero di linfonodi metastatici del collo (p=0.412) né per stadio alla diagnosi (p=0.068) tra i gruppi. La misurazione preoperatoria di AntiTgAb è stata eseguita in 72 pazienti (38%): 22 mostravano tiroidite sierologicamente confermata, 44 erano negativi, e 6 con AntiTgAb rilevabili. Tra i 22 con tiroidite, la percentuale di positivi è diminuita nel tempo: 27,27% dopo 16 mesi in media, fino al 4,54% dopo 131 mesi. Sei pazienti presentavano AntiTgAb sub-soglia prima dell’intervento: 4 sono diventati negativi dopo una media di 91 mesi, 2 hanno mantenuto livelli sub-soglia (uno con risposta eccellente, l’altro con persistenza biochimica). Dopo 16 mesi, su 171 pazienti testati, il 67% era negativo, il 17% positivo e il 16% rilevabile. Nel follow-up la proporzione di sieronegativi è aumentata, fino all’86% dopo 194 mesi. Nei primi follow-up, alcuni pazienti con AntiTgAb rilevabili mostravano persistenza strutturale (SIR). Dal follow-up 5 (82 mesi), nessun paziente con AntiTgAb positivi o rilevabili ha più presentato SIR. Nel follow-up dei pazienti trattati con RAI, si è osservato un costante aumento dei negativi per Ab, fino all’85% al follow-up 10 (155 mesi). Anche nei pazienti non trattati con RAI si è visto un andamento simile: al follow-up 8 (131 mesi), il 75% era AntiTgAb negativo. Interessante notare che 44 soggetti inizialmente negativi hanno avuto sieroconversione, nessuno ha mostrato SIR, e il 9,1% ha avuto persistenza biochimica. Conclusioni La positività agli AntiTgAb può comparire anche in soggetti negativi prima dell’intervento. Dopo l’intervento, il tempo mediano per la scomparsa degli anticorpi è di 16 mesi, con l’86% di negativizzazione dopo 194 mesi. Tuttavia, la presenza di AntiTgAb positivi o rilevabili non è associata a persistenza strutturale.

Introduction In the follow-up of subjects treated for differentiated thyroid carcinoma (DTC), biohumoral markers to be monitored are thyroglobulin and antithyroglobulin antibodies (AntiTgAb). The latter interferes with the thyroglobulin dosage method, causing possible false negatives. Aim of the study To verify whether the presence of positive AntiTgAb is associated with a greater histological aggressiveness of thyroid carcinomas and whether there are differences in the follow-up and outcome of subjects with AntiTgAb compared to those without. Methods We performed a retrospective analysis of patients in follow-up for thyroid cancer at the Endocrinology Unit of the AOU of Modena. Patients had histological diagnosis between 1990 and 2021. Among 224 subjects, only those with complete histological and biochemical data were included. The final cohort consisted of 188 individuals. To compare the biochemical data obtained from different centers, we did not use the numerical values of AntiTgAb, but the evaluation made based on the laboratories cut-offs. For each follow-up patients were divided into positive, negative, and detectable but below threshold, based on the AntiTgAb evaluation. We also divided the cohort into two groups: patients treated with radioiodine (RAI) and not treated with RAI. Results All the 188 subjects affected by DTC were treated with surgery and 157 with additional RAI. Patients with positive or detectable Anti-TgAb had higher frequency of classic papillary histotype (97% and 100%), compared to subjects with AntiTgAb negativity (90%) that had also 8% of follicular carcinoma and 2% of papillary and follicular carcinoma (p=0.009). No differences were found between number of metastatic neck lymph nodes (p=0.412) or stage at the diagnosis (p=0.068) among groups. Preoperative measurement of AntiTgAb was performed in 72 patients (38%), among whom 22 showed serologically confirmed thyroiditis, 44 were negative, and 6 had detectable AntiTgAb. Among the 22 patients affected by thyroiditis, the percentage of positive cases progressively decreased over time: 27.27% after an average of 16 months, reaching 4.54% after an average of 131 months after surgery. Six patients had detectable subthreshold Anti-TgAb before surgery, 4 of them achieved complete negativization after an average of 91 months, 2 patients maintained subthreshold levels: one with excellent response, the other with biochemical persistence. After an average of 16 months, among the 171 patients tested for Anti-TgAb, 67% were negative, 17% were positive and 16% had detectable levels. Over the course of the follow-up, the proportion of seronegative patients increased, reaching 86% after an average of 194 months. In the initial follow-ups, some patients with detectable Anti-TgAb showed evidence of structural persistence of disease (SIR). Since follow-up 5 (82 months), no patients with positive or detectable AntiTgAb presented signs of SIR. During the follow-up of patients who underwent RAI after surgery, there has been a steady increase in the percentage of patients with negative Ab, rising to 85% at follow-up 10 (155 months). During the follow-up of patients who did not undergo RAI, a similar trend was showed and by follow-up 8 (131 months), 75% of patients had negative AntiTgAb. Interestingly, 44 individuals who were initially negative for AntiTgAb showed seroconversion, no one had SIR and 9,1% had biochemical persistence. Conclusions AntiTgAb positivity can appear in patients that were negative before surgery. After surgery, the median time of Ab clearance is 16 months, reaching 86% of negative results after an average of 194 months. However, the presence of positive or detectable AntiTgAb is not associated with structural persistence.