la deutetrabenazina e l’uso del deuterio in chimica medicinale

Questa tesi affronta il tema dell’impiego del deuterio in ambito farmaceutico, analizzandone le caratteristiche chimiche e le potenzialità applicative, fino ad arrivare allo sviluppo della deutetrabenazina, un farmaco innovativo utilizzato nel trattamento della malattia di Huntington. Dopo una breve introduzione teorica, il primo capitolo esplora le proprietà chimiche e fisiche del legame carbonio-deuterio, approfondendo gli effetti isotopici cinetici, sia primari che secondari,considerando anche la possibile tossicità legata alla presenza di atomi di deuterio Il secondo capitolo si concentra sulle applicazioni del deuterio nella ricerca scientifica, con particolare riferimento al suo impiego nei solventi per risonanza magnetica nucleare, come tracciante isotopico, e nel contesto della deuterium metabolic imaging (DMI). Viene inoltre esaminato l’effetto della deuterazione sui meccanismi enzimatici coinvolti nella farmacocinetica. Il terzo capitolo approfondisce l’uso strategico del deuterio nello sviluppo di farmaci, distinguendo tra approccio di D- switch, con esempi come il donafenib, e lo sviluppo de novo di molecole deuterate, come nel caso del deucravacitinib. Si analizzano anche i limiti e le criticità di questi approcci. Infine, il quarto capitolo è dedicato alla deutetrabenazina, farmaco derivato dalla tetrabenazina, approvato per la corea di Huntington. Viene illustrato il razionale della sua sintesi, il meccanismo d’azione come inibitore selettivo del VMAT2, i vantaggi farmacocinetici e clinici rispetto al progenitore non deuterato, nonché il suo ruolo nel panorama terapeutico attuale. Nel complesso, il lavoro evidenzia come la sostituzione isotopica con deuterio rappresenti una promettente frontiera per l’ottimizzazione di farmaci, con potenziali vantaggi in termini di emivita, selettività e tollerabilità.