Colorectal cancer represents one of the main causes of cancer-related mortality worldwide. The molecular mechanisms that regulates its progression are a topic of interest in research, as they have only been partially clarified. In this context, particular attention has been directed to the role of LONP1, a mitochondrial protease involved in the maintenance of mitochondrial homeostasis and potentially implicated in neoplastic transformation. This study integrated bioinformatic analyses of public datasets with immunohistochemical evaluations conducted on a cohort of patients with colorectal adenocarcinoma. The platforms TIMER, GEPIA2, UALCAN and LinkedOmics have been used to investigate LONP1 expression, its associations with immune cell infiltration, epigenetic alterations, and related biological pathways. In parallel, 50 human tumor specimens were analyzed to characterize LONP1 protein expression along with markers related to mitochondrial dynamics, immunity, and epithelial–mesenchymal transition. Our results confirmed altered LONP1 expression in tumor tissues compared with normal counterparts and suggested its involvement in key processes of colorectal tumorigenesis, including mitochondrial regulation, immune response, and cellular plasticity mechanisms. These findings support a potential role of LONP1 in colorectal cancer progression and indicate that further studies may assess its value as a prognostic biomarker or therapeutic target.

Il carcinoma colon-rettale rappresenta una delle principali cause di mortalità oncologica a livello mondiale. I meccanismi molecolari che ne regolano la progressione sono argomento di interesse nella ricerca, in quanto sono stati chiariti solo parzialmente. In questo contesto, particolare attenzione è stata rivolta al ruolo di LONP1, proteasi mitocondriale coinvolta nel mantenimento dell'omeostasi mitocondriale e potenzialmente implicata nei processi di trasformazione neoplastica. Il presente lavoro ha integrato analisi bioinformatiche su dataset pubblici con valutazioni immunoistochimiche condotte su una coorte di pazienti affetti da adenocarcinoma colon-rettale. Le piattaforme TIMER, GEPIA2, UALCAN e LinkedOmics sono state utilizzate per studiare l'espressione di LONP1, le sue correlazioni con l'infiltrato immunitario, le alterazioni epigenetiche e i pathways biologici associati. Parallelamente, sono stati analizzati 50 campioni tumorali umani per caratterizzare l’espressione proteica di LONP1 e di marcatori correlati alla dinamica mitocondriale, all'immunità e alla transizione epitelio-mesenchimale. I risultati ottenuti hanno confermato un'espressione alterata di LONP1 nei tessuti tumorali rispetto a quelli normali e ne hanno suggerito il coinvolgimento in processi chiave della tumorigenesi colon-rettale, tra cui la regolazione mitocondriale, la risposta immunitaria e i meccanismi di plasticità cellulare. Questi dati supportano il ruolo potenziale di LONP1 nella progressione del carcinoma colon-rettale e suggeriscono che ulteriori studi potrebbero valutarne l'utilità come biomarcatore prognostico o target terapeutico.

Espressione di Lonp1 nel cancro colorettale e correlazione con marcatori di mitofagia

MEO, FEDERICA
2024/2025

Abstract

Colorectal cancer represents one of the main causes of cancer-related mortality worldwide. The molecular mechanisms that regulates its progression are a topic of interest in research, as they have only been partially clarified. In this context, particular attention has been directed to the role of LONP1, a mitochondrial protease involved in the maintenance of mitochondrial homeostasis and potentially implicated in neoplastic transformation. This study integrated bioinformatic analyses of public datasets with immunohistochemical evaluations conducted on a cohort of patients with colorectal adenocarcinoma. The platforms TIMER, GEPIA2, UALCAN and LinkedOmics have been used to investigate LONP1 expression, its associations with immune cell infiltration, epigenetic alterations, and related biological pathways. In parallel, 50 human tumor specimens were analyzed to characterize LONP1 protein expression along with markers related to mitochondrial dynamics, immunity, and epithelial–mesenchymal transition. Our results confirmed altered LONP1 expression in tumor tissues compared with normal counterparts and suggested its involvement in key processes of colorectal tumorigenesis, including mitochondrial regulation, immune response, and cellular plasticity mechanisms. These findings support a potential role of LONP1 in colorectal cancer progression and indicate that further studies may assess its value as a prognostic biomarker or therapeutic target.
2024
Expression of LONP1 in Colorectal Cancer and Its Correlation with Mitophagy Markers
Il carcinoma colon-rettale rappresenta una delle principali cause di mortalità oncologica a livello mondiale. I meccanismi molecolari che ne regolano la progressione sono argomento di interesse nella ricerca, in quanto sono stati chiariti solo parzialmente. In questo contesto, particolare attenzione è stata rivolta al ruolo di LONP1, proteasi mitocondriale coinvolta nel mantenimento dell'omeostasi mitocondriale e potenzialmente implicata nei processi di trasformazione neoplastica. Il presente lavoro ha integrato analisi bioinformatiche su dataset pubblici con valutazioni immunoistochimiche condotte su una coorte di pazienti affetti da adenocarcinoma colon-rettale. Le piattaforme TIMER, GEPIA2, UALCAN e LinkedOmics sono state utilizzate per studiare l'espressione di LONP1, le sue correlazioni con l'infiltrato immunitario, le alterazioni epigenetiche e i pathways biologici associati. Parallelamente, sono stati analizzati 50 campioni tumorali umani per caratterizzare l’espressione proteica di LONP1 e di marcatori correlati alla dinamica mitocondriale, all'immunità e alla transizione epitelio-mesenchimale. I risultati ottenuti hanno confermato un'espressione alterata di LONP1 nei tessuti tumorali rispetto a quelli normali e ne hanno suggerito il coinvolgimento in processi chiave della tumorigenesi colon-rettale, tra cui la regolazione mitocondriale, la risposta immunitaria e i meccanismi di plasticità cellulare. Questi dati supportano il ruolo potenziale di LONP1 nella progressione del carcinoma colon-rettale e suggeriscono che ulteriori studi potrebbero valutarne l'utilità come biomarcatore prognostico o target terapeutico.
Lonp1
Mitofagia
colorettale
immunoistochimica
bioinformatica
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