Reazioni enantioselettive di Diels-Alder e di Michael su azo-alcheni generati in situ da α-cloroidrazoni per la sintesi di intermedi chirali.

Negli ultimi dieci anni, la chimica organica ha assistito ad un rapido avanzamento nello sviluppo di reazioni altamente chemoselettive, destinate all’etichettatura ed al controllo di molecole biologiche. La modulazione della stereoselettività è divenuto un requisito essenziale, in quanto determina in modo significativo la farmacodinamica delle molecole verso i recettori biologici. In questo contesto, l’identificazione di nuove reazioni in cascata asimmetriche, capaci di generare molecole enantioarricchite con elevata economia atomica a partire da precursori semplici, rappresenta tuttora un obiettivo prioritario della sintesi organica moderna. Il presente progetto di tesi si propone di sintetizzare intermedi enantoarricchiti destinati a fungere da scaffold per la produzione di molecole con attività farmacologica mediante l’impiego, come catalizzatori in trasferimento di fase, di derivati quaternarizzati degli alcaloidi della Cinchona. In particolare, sono state ottimizzate le reazioni di addizione del dimetilglutaconato e del dimetilmalonato ad una serie di α-cloro-idrazoni. Il catalizzatore, in combinazione con il m-nitro-fenolo, faciliterà il processo, promuovendo la formazione di composti chirali target con elevata efficienza e selettività. Le molecole chirali verranno caratterizzate mediante 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, NOESY, HPLC chirale e LC-MS.