Obesità monogenica pediatrica: outcomes clinici e metabolici

Pediatric monogenic obesity represents a rare but severe form of childhood obesity, characterized by early onset, hyperphagia, and marked metabolic abnormalities. It is frequently associated with cardiovascular and metabolic complications that persist into adulthood in the absence of timely medical intervention. Advances in the understanding of the neuroendocrine mechanisms regulating appetite, particularly the leptin–melanocortin pathway, have highlighted the central role of leptin and related signaling cascades in the pathophysiology of these conditions. The present study aims to describe the clinical and metabolic phenotype of pediatric patients with monogenic obesity (MO), comparing them with age-matched patients with common or essential obesity (CO) and with normal-weight controls (Ctrl) referred to the Pediatric Auxology/Rare Diseases and Pediatric Endocrinology outpatient clinics of the Policlinico di Modena. During outpatient follow-up visits auxological, neurobehavioral, metabolic, and hormonal parameters were collected, with particular attention to serum leptin and adiponectin levels. Statistical analyses included comparisons among the three groups and assessments of correlations between leptinemia, metabolic indices, and anthropometric measures. The results revealed statistically significant differences in the clinical, auxological, metabolic, and neurobehavioral phenotype between the MO group and the other two groups. The findings support the potential use of leptin and adiponectin as predictive biomarkers of cardiovascular risk and as tools in the diagnostic work-up of genetic forms of obesity. Overall, this study contributes to a more precise characterization of the clinical and metabolic features of pediatric monogenic obesity, highlighting how the integration of advances in genetics, neuroendocrine pathophysiology and metabolic phenotype may broaden future therapeutic opportunities and guide precision-medicine strategies in the management of obesity.

L’obesità monogenica pediatrica rappresenta una forma rara sebbene severa di obesità infantile, caratterizzata da esordio precoce, iperfagia e marcate alterazioni del profilo metabolico. Essa è frequentemente associata a complicanze cardiovascolari e metaboliche che persistono nell’età adulta in assenza di un intervento medico tempestivo. I progressi nella comprensione dei meccanismi neuroendocrini deputati alla regolazione dell’appetito, in particolare della via leptina–melanocortina, hanno evidenziato il ruolo centrale della leptina e dei pathway a essa correlati nella fisiopatologia di queste condizioni. Il presente studio si propone di descrivere il fenotipo clinico e metabolico di pazienti in età evolutiva affetti da obesità monogenica (OG), confrontandolo con quello di pazienti di pari età affetti da obesità semplice o essenziale (OP) e di soggetti di pari età normopeso (Ctrl) afferenti agli ambulatori di Auxologia/Malattie rare Pediatriche e di Endocrinologia Pediatrica del Policlinico di Modena. In occasione dei controlli ambulatoriali sono stati raccolti i parametri auxologici, neuro-comportamentali, metabolici e ormonali, con particolare attenzione ai livelli sierici di leptina e adiponectina; l’analisi statistica ha incluso il confronto tra i tre gruppi e la valutazione delle correlazioni tra leptinemia, indici metabolici e misure antropometriche. I risultati hanno mostrato differenze statisticamente significative nel fenotipo clinico-auxologico-metabolico e neurocomportamentale tra il gruppo OG e gli altri due gruppi. I risultati ottenuti supportano il potenziale utilizzo di leptina ed adiponectina come biomarcatori predittivi di rischio cardiovascolare e nel percorso diagnostico delle forme genetiche di obesità. Nel complesso, lo studio contribuisce alla definizione e quindi riconoscimento delle caratteristiche cliniche e metaboliche dell’obesità monogenica in età evolutiva, evidenziando come l’integrazione tra maggiori conoscenze di genetica, fisiopatologia neuroendocrina e fenotipo metabolico possa in futuro ampliare le opportunità terapeutiche e orientare strategie di medicina di precisione nella gestione dell’obesità.