Design, sintesi e caratterizzazione di intermedi chirali mediante addizione enantioselettiva di dimetilmalonato ad alfa-cloroidrazoni.

La catalisi asimmetrica si pone come obiettivo quello di sviluppare la migliore strategia di sintesi di molecole enantiopure. In particolar modo l’organocatalisi permette la conduzione di reazioni di catalisi asimmetrica sfruttando come catalizzatori delle piccole molecole organiche, tra le quali i Sali d’ammonio quaternario degli alcoloidi della Cinchona, in condizioni di reazione blande, senza l’utilizzo di metalli pesanti difficili da allontanare e potenzialmente tossici, senza l’utilizzo di atmosfere inerti. In questo progetto di tesi si propongono meccanismi di sintesi asimmetrica in condizioni di trasferimento di fase per la sintesi di molecole organiche. In particolar modo ci si è focalizzati sull’utilizzo di condizioni sintetiche per le reazioni di addizioni di Michael tra il dimetilmalonato ed aza-alcheni generati in situ a partire da α-cloroidrazoni, utilizzando come catalizzatori sali di ammonio quaternario derivati della Cinchona. I prodotti ottenuti sono stati isolati, caratterizzati e sottoposti ad analisi HPLC chirale per la valutazione dell’eccesso enantiomerico (ee). Successivamente un intermedio chirale è stato sottoposto ad ulteriori trasformazioni al fine di ottenere potenziali scaffold farmaceutici. Le molecole chirali sono state caratterizzate mediante 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, NOESY, HPLC chirale e LC-MS.