UTILIZZO DI UNA TECNICA COMBINATA PER L'ANALISI SIMULTANEA DELL'AMPLIFICAZIONE DEL GENE HER2 E DEL CENTROMERO DEL CROMOSOMA 17 CON UN APPROCCIO DI TIPO GENE-PROTEIN PER L’INDIVIDUAZIONE DI CASI DI CALCINOMA GASTRICO DESTINABILI AL TRATTAMENTO CON FARMACI ANTICORPO-CONIUGATI (ADC)

HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), noto anche come ERBB2, è un oncogene coinvolto nella regolazione della crescita cellulare. L’amplificazione o l’iperespressione del gene HER2 è stata osservata in circa il 20% dei carcinomi mammari e in altri tumori, come quello gastrico e gastroesofageo, ed è associata a un comportamento clinico più aggressivo e a una risposta terapeutica differente rispetto ai tumori HER2- negativi. L’identificazione accurata dello stato HER2 è quindi cruciale per una corretta stratificazione terapeutica. In questo studio, all’immunoistochimica (IHC) è stata combinata la tecnica di ibridazione in situ cromogenica (ISH) per la valutazione dello stato di HER2 nei tumori gastrici, in alternativa alla metodica fluorescente (FISH). La scelta è stata motivata poiché la ISH consente l’utilizzo della stessa piattaforma automatizzata senza necessità di fluorofori o di microscopi a fluorescenza. Sebbene la determinazione del numero di copie geniche mediante ISH presenti delle difficoltà, l’ottimizzazione del protocollo può migliorare i criteri diagnostici, consentendo l’identificazione più accurata di casi HER2-low potenzialmente trattabili con farmaci coniugati (ADC). Ridefinire lo status HER2 rappresenta un’opportunità per ampliare l’accesso a terapie mirate in pazienti affetti da carcinoma gastrico con bassa espressione di HER2, condizione che ad oggi rappresenta una sfida clinica per la limitata efficacia delle attuali terapie anti-HER2.