STUDIO TRASVERSALE PILOTA DEL RUOLO DEL CLAUSTRUM SUI DISORDINI MOTORI E NON MOTORI NEI PARKINSONISMI ALL’ESORDIO

Introduction: Parkinson’s disease and atypical parkinsonian syndromes are characterised by motor symptoms, including bradykinesia, rigidity, resting tremor, postural abnormalities and gait disturbances, as well as by non-motor symptoms, such as constipation, altered blood pressure regulation and cognitive impairment. The main anatomical alteration involves the nigrostriatal pathway, although more widespread changes across the brain have recently been documented. In this context, the claustrum has not yet been extensively investigated and may represent a relevant hub for the integration of motor, cognitive, limbic and autonomic functions. Objective: this study aimed to investigate the potential involvement of the claustrum in early-stage neurodegenerative parkinsonian syndromes by evaluating the association between claustral morphometric features and motor and non-motor symptoms in the enrolled patients. Methods: in this cross-sectional pilot study, patients with a recent diagnosis of early-stage parkinsonism were consecutively recruited within 24 months of the onset of motor symptoms. All participants underwent a multidimensional clinical assessment using scales and questionnaires investigating motor and non-motor symptoms, including the MDS-UPDRS, MoCA, MMSE, BDI, PDSS-2, RBDQ, SCOPA-AUT and a constipation questionnaire. Each patient also underwent high-field brain magnetic resonance imaging. T1-weighted sequences and segmentation algorithms were used to obtain volumetric measurements of the claustrum and major brain structures. Results: a total of 30 patients were recruited. The mean age of the sample was 67.4 ± 9.4 years, and the mean disease duration was 1.0 ± 0.6 years. The mean total MDS-UPDRS score was 37.8 ± 17.4, while the mean MDS-UPDRS Part III score was 24.1 ± 10.3. The mean MoCA, MMSE and SCOPA-AUT scores were 22.2 ± 3.3, 26.8 ± 2.1 and 10.7 ± 6.1, respectively. The mean volume of the right claustrum was 357.0 ± 137.3 mm³, while that of the left claustrum was 344.6 ± 130.9 mm³. Statistical analysis identified inverse correlations between claustral volume and age, resting tremor, left-hand bradykinesia and the SCOPA-AUT score. Conversely, no significant correlations were observed with MoCA, MMSE, BDI, PDSS-2, PDQ-39 or total MDS-UPDRS scores, or with the volumes of other cerebral and cerebellar structures. Conclusions: the findings of this study suggest that the claustrum may be involved in the pathophysiology of motor and non-motor symptoms from the early stages of the disease, particularly in relation to autonomic dysfunction. Further studies are needed to clarify the associations between the claustrum and specific motor and non-motor symptoms, and to determine whether these associations are also present at other stages of the disease.

Introduzione: la malattia di Parkinson e i parkinsonismi atipici si caratterizzano per sintomi motori, quali bradicinesia, rigidità, tremore a riposo e disturbi della postura e della marcia, ma anche per disturbi non motori, come stipsi, alterazioni del controllo della pressione arteriosa e disturbi cognitivi. La principale alterazione anatomica riguarda la via nigro-striatale, sebbene più recentemente siano state documentate alterazioni più diffuse a livello cerebrale. Nel contesto dei gangli della base, il claustrum non è stato approfonditamente studiato e potrebbe costituire un nodo rilevante nell’integrazione di funzioni motorie, cognitive, limbiche e autonomiche. Obiettivo: l’obiettivo di questo studio è indagare il potenziale coinvolgimento del claustrum nei parkinsonismi su base neurodegenerativa in fase iniziale, valutando l’associazione tra caratteristiche morfometriche claustrali e disturbi motori e non motori dei pazienti reclutati. Metodi: in questo studio trasversale pilota sono stati reclutati pazienti con nuova diagnosi di parkinsonismo in fase iniziale, ovvero entro 24 mesi dall’esordio dei sintomi motori. Tutti i soggetti sono stati sottoposti a valutazione clinica multidimensionale mediante scale e questionari esploranti sintomi motori e non motori, ovvero MDS-UPDRS, MoCA, MMSE, BDI, PDSS-2, RBDQ, SCOPA-AUT e questionario sulla stipsi. Ogni paziente è stato inoltre sottoposto a RM encefalo ad alto campo. Le sequenze T1 sono state utilizzate per ottenere una volumetria del claustrum e delle principali strutture encefaliche mediante algoritmi di segmentazione. Risultati: sono stati reclutati 30 pazienti. L’età media del campione è di 67,4 ± 9,4 anni, mentre la durata media di malattia è di 1,0 ± 0,6 anni. Il punteggio della MDS-UPDRS totale è di 37,8 ± 17,4, mentre quello della MDS-UPDRS-III è di 24,1 ± 10,3. Il MoCA è di 22,2 ± 3,3, il MMSE di 26,8 ± 2,1 e lo SCOPA-AUT di 10,7 ± 6,1. Il volume medio del claustrum destro è di 357,0 ± 137,3 mm³, mentre quello del claustrum sinistro è di 344,6 ± 130,9 mm³. L’analisi statistica ha evidenziato correlazioni negative tra il volume claustrale e l’età, il tremore a riposo, la bradicinesia della mano sinistra e lo SCOPA-AUT. Non sono state osservate correlazioni significative con il MoCA, il MMSE, il BDI, il PDSS-2, il PDQ-39, la MDS-UPDRS totale o altre aree cerebrali e cerebellari. Conclusioni: i risultati dello studio suggeriscono che il claustrum potrebbe essere coinvolto nella fisiopatologia di sintomi motori e non motori fin dalle fasi iniziali di malattia, soprattutto per quanto riguarda la componente autonomica. Futuri studi dovranno chiarire le relazioni tra il claustrum e specifici sintomi motori o non motori, e valutare se tali relazioni possano confermarsi anche in altre fasi di malattia.